南京师范大学苏志\刘红科教授团队在癌症药物研发方面获系列进展

原标题:南师大教授\刘在癌症药物研发方面取得一系列进展。

顺铂药物广泛用于癌症化疗。由于其选择性低、靶向性差，癌症患者会获得耐药性和全身毒性(肾毒性、神经毒性、耳毒性等。)长期服用后，产生严重的毒副作用，如脱发、恶心、呕吐、腹痛等。南京师范大学化学学院教授和刘教授在前人工作的基础上开展了相关课题的研究。化学博士。,2022, 40,1156;伊诺格。生物化学。，2022，226，111653)，最近取得了一系列重要的研究成果。

结果:1。线粒体治疗的新策略，通过线粒体自噬抑制癌细胞的代谢调节，克服了癌细胞对顺铂的耐药性。

鉴于癌细胞在受到化疗药物攻击时启动能量代谢调节机制，从而降低化疗药物的治疗效果，研究人员开发了一种天然产物大黄酸修饰的联吡啶鎓类药物，能够准确定位线粒体，诱导线粒体自噬，克服线粒体的能量代谢调节。该药物可同时调节顺铂代谢途径相关蛋白，克服顺铂耐药性。

相关研究成果如下:《对抗金属耐药性的新策略:通过线粒体病抑制癌症金属适应的线粒体相关治疗》Lls由Angewandte Chemie (Angew。化学。里面的由…编辑，2022，E202203843)。2020级博士生王、2020级本科生许，分别是该论文的第一、第二作者。苏志教授和博士后苏岩博士是本文的合著者。

结果2。通过改变药物代谢和阻断自噬融合克服癌细胞顺铂耐药性。

鉴于线粒体在克服顺铂耐药中的重要作用，利用三苯基膦的线粒体靶向功能，研究人员设计合成了两种具有线粒体靶向和聚集诱导发光(AIE)性质的小分子药物。利用AIE的分子特性，实现了诊疗一体化。

该成果发表在《英国皇家化学学会》杂志上，标题为“以线粒体为靶点的aiegens对抗药物冶金替代和阻断自噬流的冶金耐药性”。化学科学(化学。Sci。，2022，13，1428，影响因子9.825)。《化学科学》是一份涵盖化学科学所有领域的跨学科综合期刊，也是英国皇家化学学会的旗舰期刊。化学科学院博士后博士，2019届研究生林海、涂莹为论文的共同第一作者，化学科学院教授、刘教授为共同通讯作者。

第三，天然产物姜黄素修饰的芳基锇类药物通过光动力疗法克服了癌细胞对顺铂的耐药性。

姜黄素是一种具有抗肿瘤活性的天然生物活性分子。其芳基锇类药物可实现对癌细胞的高选择性，对正常细胞几乎无毒，从而克服了药物化疗的副作用。该药物在黑暗中主要位于线粒体，但在光照下转移到细胞核，导致DNA和线粒体损伤，从而克服了癌细胞对顺铂的耐药性。

这项成果以“光活化锇竞技场抗癌配合物”为题，作为封面发表在《美国化学学会无机化学杂志》(Inorg。化学。，2021，60，17450-17461，影响因子5.165)。《无机化学》是美国化学学会两个学科的无机化学顶级杂志，创刊于1962年。中国化学科学院青年教师薛是文章的第一作者，中国化学科学院教授和刘教授、中山大学毛宗万教授、英国赫瑞瓦特大学Martin J. Paterson教授、英国华威大学Peter J. Sadler教授是通讯的作者。该系列研究成果得到了国家自然科学基金、江苏省特聘教授专项、江苏省生物功能材料协同创新中心等项目的支持。

来源:南京师范大学

论文链接

https://doi/10.1002/anie . 202203843返回搜狐查看更多

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